恒瑞重磅产品被举报，市场预期超10亿！

这边，重磅产品阿帕替尼遭遇“碰瓷式”的zhuanli诉讼官司刚刚告一段落，那边，又随即遭人“无证据式”举报正在进行优先审评审批的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）药学资料造假。对于恒瑞来说，这段日子过得颇不平静。

阿帕替尼的zhuanli官司方面，恒瑞医药日前已经正式发布公告，称国家知识产权局zhuanli复审委员会已经宣告，宣创生物所持有的涉案zhuanli“全部无效”，也意味着此事的最终结果基本已经明确。然而从目前所知的信息来看，关于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的争议恐怕尚不能在短时间内得出答案。

故事的开始，发生在2017年9月份。某微信自媒体公布了一封写给“**市食品药品监督管理局”的举报信，举报者称自己曾在**公司工作，期间经历以及见证了该公司紫杉醇白蛋白申报资料的造假行为。

举报者表示，“通过药学研制过程中的中试三批的造假，该药企成功的获得了该产品注册时间上的绝对优势，获得了首仿资格，申请了1.6类新药资格”，而“与之同时进行相同品种的研发企业，包括石药集团、湖南科伦、齐鲁制药、正大天晴、浙江海正等，还只是停留在申报临床阶段”。

尽管这封举报信自始至终都没有明确提及被举报药企的名字，但实际上明眼人一眼就能看得出来，其剑锋所指正是被业界认为是“研发一哥”的恒瑞医药。举报者称，该企业借此获得了该产品注册上的抢仿，并提前进行了该产品新适应症的新药注册。不过，值得注意的是，该举报人在信中同样强调，其并不属于紫杉醇项目的负责人，也没有直接证据，包括人证、物证。

而接下来则是药监部门的正式介入。上海市食品药品监督管理局出具的《投诉举报答复书》显示，就举报者所反映的上海恒瑞医药有限公司按照化药6类提交抗肿瘤仿制药“紫杉醇白蛋白”的注册申请，但药学申报资料中的数据为编造的相关事宜，该局组织相关部门进行了专题研究，委派核查人员赴上海恒瑞进行实地调研，并与“紫杉醇白蛋白”（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））项目负责人了解核实了相关情况。

经查实，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）由上海恒瑞和江苏恒瑞共同研发，其中上海恒瑞负责小试、中试研发，江苏恒瑞负责工艺验证、生产规模样品制备及后续研究及申报工作。2013年4月，江苏恒瑞作为注册申请人向江苏省食药监局递交了注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的仿制药注册申请（化学药6类），江苏省局对该品种申请进行了受理、现场核查和审查上报工作。

根据《药品注册管理办法》有关规定，申请人对品种注册申请全部资料的真实性负责。由于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）注册申请人不在上海市行政管辖区，因此上海市食药监局无法对该品种注册申报资料进一步核实，建议向江苏省食品药品监督管理局进行投诉举报。

对于恒瑞来说，此次争议所关系到的，不仅是目前正在进行优先审评审批的进度，更是直接影响这一市场预期销售超10亿元人民币的重磅产品的未来市场表现。

作为一个全球重磅剂型品种，紫杉醇（白蛋白结合型）是由美国Abraxis BioScience公司研发并于2005年获得FDA上市批准，商品名为Abraxane，2010年Celgene公司以29亿美元首付款收购Abraxis，从而将Abraxane收入囊中。

据西南证券报告，Abraxane 首个获批适应症为转移性乳腺癌，目前已经拓展至非小细胞肺癌和胰腺癌。随着适应症的不断拓展，该品种销售额不断攀升，2016 年全球销售额11.6亿美元，预计2020年该品种全球销售额将突破20亿美元。

其良好的市场表现，一部分原因要归功于其对传统紫杉醇剂型的优化改进剂型，其相比传统剂型，拥有更好的疗效、优良的水溶性、 最低的毒副作用的优点。正因为其低副作用，因此该剂型可提高患者的耐受剂量，耐受剂量的增加也增加了紫杉醇的治疗效果。

而在国内市场，2006年Abraxane在国内申报进口，并于2008年获得CFDA国内上市批准，用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌，其他适应症仍未获批。根据IMS 数据统计，2016 年Abraxane 国内销售额约3.2亿元，国内市场仍处于放量阶段。

这也使得其成为了国内主流大型药企的热门仿制品种。据西南证券报告，目前国内申报该品种的企业已经有7家，包括海正药业、恒瑞药业、齐鲁制药、石药集团、正大天晴、科伦药业、江苏康禾生物等，其中又以恒瑞与石药两家进度最快。

2017年6月20日，CDE发布的第20批优先审评通知，恒瑞医药与石药集团的注册申请已被纳入优先审评通告，预示着正式进入最后的报产审评审批阶段。

根据IMS数据推测，目前国内所有紫杉醇市场总规模约为90亿元，未来紫杉醇白蛋白剂型市占率有望达到总规模的1/3，成为销售额超30亿元的重磅品种。西南证券预测，在产品获批之后，恒瑞有望在5年内实现峰值销售15亿元。

争议的结果究竟如何，尚有待监管部门进行调查才能确定。但一个可以明确的事实却是，作为A股上市的医药类明星公司，恒瑞俨然已经成为了业界最为关注的公司，无数双眼睛都在盯着其一举一动。

这当然是一件好事。越是受到来自公众以及业界的监督，企业自身在合规运行方面的动力也就越强。而制药作为事关百姓生命安全的行业，更是需要这种及时的监督，从而确保从源头保障药品的安全性和有效性。因此从一方面来说，受关注是一件再正常不过的事情。但与此同时，一些怀有特殊目的的关注对于企业来说则显得不那么友好，甚至在一定程度上还会扰乱企业的正常运转。

恒瑞医药也并非没有处理类似事情的经验。最早在2003年，跨国制药巨头法国赛诺菲-安万特就曾以恒瑞涉嫌侵犯其zhuanli产品“多西他赛”原料合成的工艺zhuanli进行起诉，该诉讼最终以恒瑞的胜诉而告终。2007年安万特再次将恒瑞告上法庭，指控恒瑞对安万特的zhuanli药多西他赛构成侵权，要求支付zhuanli费和赔偿费1亿元，但最终上海高院判定侵犯zhuanli的指控不成立。

而从最近的一起诉讼恒瑞医药zhuanli侵权案来看，恒瑞医药的反应已显得颇为迅速。早前，上海宣创生物科技有限公司起诉称恒瑞医药侵犯其拥有的“烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用”ZL201510398190.1号zhuanli权，要求恒瑞停止侵害并赔偿100万元人民币，并停止生产、销售阿帕替尼。但恒瑞医药随即向国家知识产权局zhuanli复审委员会提出针对宣创生物的上述zhuanli权的无效宣告请求。

但类似的zhuanli纠纷或是举报对于企业的影响还是显而易见的，尤其是zhuanli官司，其风险在于通常企业间zhuanli诉讼案件往往持续很长时间，马拉松式的诉讼背后，是双方企业均额外付出的大量人力、物力与精力，增加企业运行成本。

当然，zhuanli侵权案并非恒瑞一家公司所存在的问题，从全球来看，几乎每家大型制药企业均存在zhuanli纠纷。我国类似案件也比比皆是。如齐鲁制药与四环制药之间的侵权诉讼、山东瀚霖生物与上海凯赛生物的发明zhuanli案等等。

在国外也同样如此。1999年基因泰克发生过一起生物医药领域著名的zhuanli官司，旧金山加利福尼亚大学于1990年控诉基因泰克窃取一项于1982年得到zhuanli的技术，求偿四亿美元，最终以基因泰克支付两亿美元的结果来结束了这场长达9年的zhuanli争议，而基因泰克与台湾裔生物学家张子文的Tanox公司发生zhuanli纠纷，最终结果是以9亿美元的价格将后者收购。

总而言之，一般总是习惯被“盯上”的都属于行业内的明星企业。他们在行业内举足轻重，在某种程度方面甚至可以代表行业发展的方向，对于这类公司的关注是一件具备积极意义的事情。但从企业的角度而言，对于怀有特殊目的的关注，最好的应对方法其实还是加强自身的功力建设，不管是加强知识产权保护意识，还是将自身的相关申报数据研究扎实，都有助于企业的自身发展。